盐酸帕罗西汀

该品属抗抑郁症药，为强效、高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度升高，增强中枢5-羟色胺神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱1、2受体或肾上腺素受体，多巴胺2受体，5-羟色胺1、2受体和组胺H1受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶也没有抑制作用。毒理研究遗传毒性：帕罗西汀细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、程度外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。

药代动力学

该品口服后易吸收，不受抗酸药物和食物的影响。中国健康男性志愿者口服40mg盐酸帕罗西汀， t 1/2 为19.74小时，血药浓度达峰时间为5.30小时，峰浓度为31.01ng/mL，AUC(0-Tn)为727.93ng/(mL·h)， AUC(0-inf)为873.17ng/(mL·h)。据文献报道口服盐酸帕罗西汀30mg，大都10天能达到稳态，血药浓度达峰时间为5.2小时，峰浓度为61.7ng/mL，血浆蛋白结合率为95%，分布到各组织器官，包括中枢神经系统。该品清除半衰期通常为24小时。在肝脏代谢，约2%以原型由尿排出，其余以代谢产物形式从尿中排出，少量由粪便排泄。

适应症

PX能够有效改善各种强迫症（OCD）、广泛性焦虑症（GAD）、惊恐障碍、社交障碍、创伤后应激障碍（PTSD）等各种类型的抑郁症。包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。

常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感，食欲减退。治疗疗效满意后，继续服用该品可防止抑郁症的复发。

用法用量

口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。

成年人：抑郁症和社交恐怖症/社交焦虑症：一般剂量为每日20mg。服用2-3周后根据病人的反应，每周以10mg量递增。每日最大量可达50mg，应遵医嘱。

强迫性神经症：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。每日最大剂量可达60mg。

惊恐障碍：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日10mg，根据病人的反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10mg。与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。

老人：老人服用该品后，其血药浓度较成人高，为慎重起见，初始剂量宜酌减，每日最大剂量不宜超过40mg。

儿童：因该品对儿童的疗效及安全性数据尚不完善，故不推荐儿童使用。肾/肝功损害由于严重肾功能损害，肌酐清除率〈30mL/分或更严重肝功能损害〉的病人，服用该品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

不良反应

据文献资料报道盐酸帕罗西汀临床对照研究观察到的主要不良反应为中枢神经系统：嗜睡、失眠、激动、震颤、焦虑、头晕；胃肠道系统包括便秘、恶心、腹泻、口干、呕吐和胃肠胀气；其他还有乏力、性功能障碍（包括阳痿、性欲下降）。多数不良反应的强度和频率随时用药的时间而降低，通常不影响治疗。曾有不安、幻觉、轻躁狂、红-绿色盲、呕吐及血清素综合症的报道。与其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，有报道服用该品造成短暂的血压改变，此情况多发生于有潜在高血压或焦虑患者，但少有心动过速的报道。曾有发生意识障碍的报道。也有报道肝功能异常，但少有严重的肝功能异常，若肝功能检查持续升高应考虑停服该品。还有报道异常出血（多为瘀血和紫癜），也有血小板减少症的少量报道。很少有惊厥、躁狂、急性青光眼、尿潴留及外周水肿的报道，偶有报道光敏反应、皮疹（包括伴有瘙痒或血管神经水肿的荨麻疹），Neroleptic malignant综合症（通常发生在合用或最近停用精神安定类药的患者）。低钠血症者较少见，主要发生在老年人，通常在停药后迅速恢复。也有疑为高催乳素血症/溢乳症的症状报道。该品较三环类抗抑郁药所引起的不良反应如：口干、便秘、和嗜睡少见。锥体外系反应包括口-面部肌张力障碍罕见报道，大多发生有潜在运动障碍的病人或正服用精神科类药物者。也有报道迅速停药而引起的综合症状（如头晕、感觉障碍、睡眠障碍、激动、震颤、恶心、出汗恐怖症/社交焦虑症、意识模糊）。建议终止治疗前逐渐减量。

禁忌

对该品过敏者禁用。

注意事项

1、闭角型青光眼、癫痫症、肝肾功能不全等患者慎用或减少用量。

2、出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。

3、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

4、服用该品的患者应避免饮酒。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚无孕妇及哺乳期妇女服用该品的安全性资料，因此不宜服用，除非医生认为利大于弊时方可考虑使用。

儿童用药

该品在儿童用药的安全性和有效性尚不明确，不宜使用。

老年患者用药

酌情减少用量，日剂量不要超过40mg。

药物相互作用

1、该品与色氨酸合用，可造成高血清素综合症，表现为躁动、不安及胃肠道症状。再者可出现肌张力增高、高热或意识障碍，故该品不宜与色氨酸合用。

2、肝酶的药物酶的诱导剂或抑制剂，可影响该品的代谢和药代动力学性质，当该品与已知的药物代谢抑制剂合用时，应使用剂量范围的低限，而与已知的酶诱导剂合用时，无须考虑调整初始剂量。

3、服用该品的患者应避免饮酒。

4、服用该品前后2周内不能使用单胺氧化酶抑制剂，在停用单胺氧化酶抑制剂2周后，开始服用本药应慎重，剂量应逐渐增加。

5、该品和锂盐合用时应慎重，注意监测血锂浓度。

6、与苯妥英钠及其他抗惊厥药合用时，会降低本药的血药浓度，并可增加不良反应的发生。

7、该品与华法林合用，可导致出血增加。

8、该品与三环类抗抑郁药阿米替林、丙咪嗪合用，可使后者的血浓度增高。

9、该品可明显增加丙环定的血浆水平，若出现抗胆碱作用时应减少丙环定的剂量。

药物过量

药物过量时可引起P-Q间隔延长，恶心、呕吐、瞳孔放大、口干、烦躁、头痛、眩晕、肌震。

药典信息

播报
编辑

来源

本品为(-)-(3 S ,4 R )-4-(4-氟苯基)-3-[[(3,4-亚甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合物，按无水与无溶剂物计算，含C 19 H 20 FNO 3 •HCI不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中极微溶解，在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。

比旋度

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-88°至-91°。

鉴别

1、取本品，加甲醇溶解并制成每1mL中含50µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收。235nm波长处的吸光度与295nm波长处的吸光度比值应为0.92~0.96。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

4、本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。

5、本品的水溶液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。

检查

异构体

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取盐酸帕罗西汀与反式帕罗西汀对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中各约含0.1mg的混合溶液。

色谱条件：用 α -酸糖蛋白键合硅胶为填充剂（4.0mm×100mm，5µm），以磷酸氢二钾缓冲液（取磷酸氢二钾11.4g，加水1000mL使溶解，用磷酸调节pH值至6.5）-乙腈（94:6）为流动相，柱温为30°C，检测波长为295nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，帕罗西汀峰与反式帕罗西汀峰之间的分离度应大于2.2。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有反式帕罗西汀峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%）。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

溶剂：四氢呋喃-水（1:9）。

供试品溶液：取本品，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含1µg的溶液。

系统适用性溶液：取盐酸帕罗西汀、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ对照品，加溶剂溶解并稀释制成每1mL各含10µg的混合溶液。

色谱条件：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，以三氟乙酸-四氢呋喃-水（5:100:900）为流动相A，三氟乙酸-四氢呋喃-乙腈（5:100:900）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为295nm，进样体积20µL。

时间（分钟）	流动相A（%）	流动相B（%）
0	80	20
30	80	20
50	20	80
60	20	80
65	80	20
70	80	20

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与帕罗西汀，帕罗西汀峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应大于2.5。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

内标溶液：取正丙醇适量，用二甲基亚砜制成每1mL中约含5mg的溶液。

供试品溶液：取本品约2.0g，精密称定，置20mL量瓶中，精密加入内标溶液2mL，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，登顶空瓶中，密封。

对照品溶液：分别取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1mL中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg与0.89mg的溶液，精密量取上述溶液与内标溶液各5mL，置50mL量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置顶空瓶中，密封。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟6°C的速率升温至80℃，维持5分钟，再以每分钟40℃的速率升温至150℃，维持5分钟，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，理论板数按正丙醇峰计算不低于10000，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分为2.0%~3.0%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841）遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取盐酸帕罗西汀对照品约10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液

分别取盐酸帕罗西汀、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ对照品各5mg，置同一10mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，取醋酸铵3.96g，加水720mL使溶解，加乙腈280mL、三乙胺10mL，用冰醋酸调节pH值至5.5为流动相，检测波长为295nm，进样体积20µL。

系统适用性要求

系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质Ⅰ、帕罗西汀与杂质Ⅱ，理论板数按帕罗西汀峰计算不低于3000，帕罗西汀峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

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盐酸帕罗西汀

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