喹硫平

口服后吸收良好，代谢完全。人类血浆中主要的代谢产物不具有明显的药理学活性。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。半衰期大约为7小时。83%的喹硫平与血浆蛋白结合。临床试验证实，每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术(PET)研究资料进一步证实，该药对5-HT2和D2受体的占据作用在给药后可持续12小时。喹硫平的药代动力学是线性的，男女无差别。老年服用的平均清除率较18～65岁成年人低30%～50%。严重肾损害(肌酐清除率低于30mL/min/1.73m2)和肝损害(稳定性酒精性肝硬化 )的患者，喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%，但个体清除率值都在正常人群范围之内。喹硫平代谢较完全，服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原型化合物仅占未改变的药物相关物质的5%以下。大约73%的放射性活性物从尿中排出，21%从粪便中排出。主要代谢酶为细胞色素P450酶系统的CYP3A4。

适应证

治疗精神分裂症。

禁忌证

对本品过敏者禁用。

注意事项

1.慎用于有心血管疾病、脑血管疾病或其他有低血压倾向的患者，有抽搐病史的患者。2.与其他抗精神病药一样，用于老年人也应慎重，尤其在开始用药时，老年人的起始剂量应为25mg，一日增加剂量，幅度为25～50mg，直到有效剂量。有效剂量可能较一般人低。儿童和青少年：尚未进行评价。动物实验表明对胎儿有影响，孕妇应慎用。本药是否会经乳汁排出尚不清楚，服用本药的妇女不应哺乳。3.药物过量所致症状及处理：在临床实验中，对于此药过量的经验不多，有人曾服用超过10g的量，未致死，而且患者完全恢复，无后遗症。一般情况下，所报道的症状和体征是该药已知药理作用的增强，即困倦和镇静，心悸和低血压。奎硫平无特异的解毒剂，遇到严重中毒的患者，应考虑多种药物介入的可能性，并建议采取积极的监护措施，包括开辟良好的气道，保证适当的氧气供应和呼吸，并且监测和维持心血管系统功能。应采取严密的医疗监护和监测，直到患者恢复。4.肝、肾功能不全时是否需调整剂量：口服奎硫平后的清除率在肾脏和肝脏损伤的患者中下降约25%，奎硫平在肝肾中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者，有肾脏或肝脏损害的患者，开始剂量每天应为25mg，随后一日增加剂量，幅度为25～50mg，直到有效剂量。不良反应

喹硫平的常见不良反应为头晕、嗜睡、激惹、失眠、口干、消化不良和便秘。服药早期有体位性低血压，与剂量无关，该不良反应有自限性，服药2周内可消失，老年或体弱患者在这段时间需要监护。剂量依赖性的不良反应为消化不良、腹痛及体重增加。临床试验中还观察到构词障碍、厌食、心悸、周围性水肿、多汗等。少数患者可能发生肌紧张、震颤和静坐不能等 EPS症状。实验室检查发现，ALT增高及血清总胆固醇和三酰甘油增高。

用法用量

口服。(1)成人：治疗第一周为剂量递增期，第1、2天，每日三次，每次25mg;第3、4天，每日三次，每次50mg;第5、6天，每日三次，每次75mg;第7天，每日三次，每次100mg。治疗第二周为计量调整期，根据病人的临床反应和耐受性调整剂量，剂量调整的范围在每日150～750mg。

(2)老年人：与其他抗精神病药物一样，喹硫平用于老年人也应慎重。尤其在开始用药时老年人的起始剂量应为25mg/d。每日增加剂量，幅度为25～50mg，直到有效剂量。老年人的有效剂量可能较一般年轻病人低。

(3)肾脏和肝脏损害：口服富马酸喹硫平后的清除率在肾脏和肝脾损伤的病人中下降25%。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者。有肾脏或肝脏损害的患者，富马酸喹硫平的开始剂量应为25mg/d。随后每日增加剂量，幅度为25～50mg，直到有效剂量。喹硫平药物过量

在临床试验中，对于本品过量的经验不多，有人曾服用超过 10g喹硫平，未致死，而且病人完全恢复，无后遗症。

药物过量后出现的症状和体征是该药已知药理学作用的增强，即困倦和镇静，心悸和低血压。

喹硫平无特异性解毒剂，遇到严重中毒的病人，应考虑是由于多种药物作用的可能，应按照药物过量处理的一般原则进行治疗，并采用积极的监护措施，包括开放气道、保证适当的氧气供应和呼吸通畅、监测和维持心血管系统功能。应采用严密的医疗监护和监测，直到病人恢复。

药物相互作用

由于喹硫平主要具有中枢神经系统作用，在与其他作用于中枢的药物或酒精合用时应当谨慎。与锂合用不会影响锂的药代动力学。喹硫平不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统，和苯妥英(一种微粒体酶诱导剂)合用可增加喹硫平的清除率。如果效喹硫平与苯妥英或其他肝酶诱导剂(如卡马西平、巴比妥类、利福平)合用，为保持抗精神病症状的效果，应增加喹硫平的剂量。如果停用苯妥英并换用一种非诱导剂(如丙戊酸钠)，则喹硫平的剂量需要减少。合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变喹硫平的药代动力学。与抗抑郁药丙米嗪(一种已知的CYP2D6抑制剂)或氟西汀(一种已知的 CYP3A4和CYP2D6抑制剂)合用不会显著改变喹硫平的药代动力学。

喹硫平毒性

(1)遗传毒性：在Ames试验中，发现喹硫平使一个鼠伤寒沙门氏试验菌株突变率增加，而人淋巴细胞体外染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

(2)生殖毒性：大鼠经口给予喹硫平50、150mg/kg(按mg/m2 计算，分别相当于最大人用剂量的0.6和1.8倍)，可使大鼠交配能力和生育力降低(交配间隔延长，交配次数减少)。高剂量组停药后2周仍然可观察到上述影响。雄鼠未见影响剂量为25mg/kg; 雌鼠在剂量为10和50mg/kg时出现动情周期紊乱，其未见影响剂量为1mg/kg。致畸敏感期毒性：大鼠和家兔分别经口给予喹硫平 25～200mg/kg和25～100mg/kg(按mg/m2计算，分别相当于最大人用剂量的0.3～2.4倍和0.6～2.4倍)，出现了胎仔骨化延迟 (大鼠和家兔剂量分别为50～200mg/kg和50～100mg/kg)，胎仔体重减轻(大鼠和家兔剂量分为200mg/kg和100mg/kg)，软组织异常发生率增加(家兔剂量为100mg/kg);高剂量组大鼠和所有剂量组家兔出现母体毒性(如体重降低或死亡)，但未见致畸作用。围生期毒性：大鼠经口给予喹硫平1、10、20mg/kg，未见药物相关的影响。但在围生期毒性预试验中，在剂量为150mg/kg时，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均体重降低。

喹硫平致癌性

小鼠和大鼠分别经口给予喹硫平20、75、250、 750mg/kg和25、75、250mg/kg(按mg/m2计算，分别相当于最大人用剂量的0.1、0.5、1.5、4.5倍和0.3、0.9、3.0倍)，连续给药2年。雄性小鼠在250mg/kg和750mg/kg时以及雄性大鼠在250mg/kg 时，甲状腺腺瘤发生率明显升高。雌性大鼠在各剂量组均发现乳腺癌发生率明显升高。 ^[2]

专家点评

本品是一种不典型抗精神病药物，对多种神经递质受体有相互作用。主要用于精神分裂症。口服吸收良好、代谢完全，其有效剂量可能较一般人低，使用安全性与其他抗精神病药一样，用于老年人应特别慎重。 ^[3]

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