AVEO公司未来的希望
来源：雪球App，作者： 书呆老李，（https://xueqiu.com/4257604153/107701577）
之前，书呆老李聊过AVEO公司（纳斯达克股票代码：AVEO），一家研发晚期肾癌药物的公司。对于国内投资者来说，AVEO公司知名度还是挺高的，这次就做一些更新。
AVEO公司之前历史简单回顾
AVEO公司最核心的产品是一款治疗晚期肾癌的药物-Tivozanib。最初，AVEO公司开发Tivozanib作为晚期肾癌一线用药。2013年，FDA拒绝了Tivozanib的NDA申请，AVEO公司股价一路下跌，长期低于1美元。当年具体情况，@招财小韩曾经在雪球上详细介绍过 《做空AVEO-美国药监局会要求AVEO重新做Tivozanib三期临床》 。有关大神招财小韩，老李以后有机会详细讲讲。
FDA拒绝了Tivozanib，AVEO公司开始寻求Tivozanib欧盟上市许可申请（MAA）。2017年6月23日获得人用药品委员会（CHMP）支持批准的意见，2017年8月29日欧盟正式批准Tivozanib作为晚期肾癌一线用药上市。这段时间的股价基本一路暴涨，老李在 《一月爆涨4倍的AVEO公司》 详细介绍过。文章最后，老李判断欧盟正式批准Tivozanib就是股价的顶部，未来AVEO公司的股价表现不会太好，现在看来也是应验了。
AVEO
公司研发策略
Tivozanib作为晚期肾癌一线用药欧盟上市后，AVEO公司研发重点转移到Tivozanib作为晚期肾癌三线用药寻求FDA批准，以及Tivozanib联合PD-L1治疗晚期肾癌。大家比较关心的是Tivozanib作为三线用药治疗晚期肾癌的三期临床试验结果，老李下篇文章会详细介绍。Tivozanib联合PD-L1治疗晚期肾癌的临床试验还处于非常早期，属于AVEO公司未来的希望，老李今天主要分析一下这个产品线。
书呆老李这里先介绍三点背景知识：
背景知识一：晚期肾癌治疗现状
2013年，在美国肾细胞癌分别在男性和女性中分别排第七和第九，其中有65,000新病例和13,000例死亡。直到2006年，唯一可用的治疗方法是细胞因子免疫疗法：白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-α（IFN-α）。随后获得FDA批准的治疗晚期肾癌的是一些小分子靶向药物，主要是VEGF抑制剂和mTOR抑制剂，接下来就是VEGF单克隆抗体和PD-L1单抗了。
这几种机制的药物到底哪类效果最好，老李直接给结论了，就是VEGF抑制剂。具体的临床试验，有兴趣的读者可以看看这篇文献：Overview of Current and Future First-Line Systemic Therapy for Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Curr. Treat. Options in Oncol. (2018) 19:6.
VEGF抑制剂中，到底哪个药物效果最好，学术界对这个问题争议比较大，当然背后也有各个制药公司的推波助澜，临床医生比较承认的结论是Sunitinib。
背景知识二：PD-L1治疗晚期肾癌
PD-L1这几年特别火，小分子靶向药物就显得比较落寞了，肾癌是为数不多的几个领域，小分子药物（VEGF抑制剂）疗效和PD-L1相当甚至更好。Nivolumab是唯一获得FDA批准治疗肾癌的PD-L1，用于二线治疗。Nivolumab获得批准的三期临床试验，选择的对照药是疗效略差的mTOR抑制剂Everolimus。
背景知识三：PD-L1联合其他机制药物治疗晚期肾癌
PD-L1这几年实在太火了，什么药都考虑和PD-L1组合一下。大家看看下面这个图，就能感受到这方面临床试验之多。这个图估计读者直接看花眼了，老李直接给结论：目前来说进展不大，没有特别亮眼的突破。
好了，现在步入正题，咱们看看AVEO公司的VEGF抑制剂Tivozanib联合PD-L1治疗晚期肾癌疗效如何。
已经完成的VEGF抑制剂联合PD-L1治疗晚期肾癌临床试验
Nivolumab联合VEGF抑制剂治疗晚期肾癌，已经完成两个一期临床试验，分别选择Sunitinib和Pazopanib。Sunitinib组ORR为52％，Pazopanib组ORR为45％。从历史数据看，单独使用Sunitinib，ORR为31%。Pazopanib曾经和Sunitinib做过头对头临床试验，两个药疗效等效。
疗效上看，联合用药疗效好于单用Sunitinib和Pazopanib。Sunitinib组和Pazopanib组82％和70％患者分别有3-4级治疗相关不良事件，因为严重的肝毒性，最终临床试验失败。
从这两个一期临床试验可以看出，Nivolumab联合VEGF抑制剂治疗晚期肾癌，主要问题在于安全性，特别是肝毒性。
下面我们看看Tivozanib表现如何。AVEO公司最近一次更新Tivozanib联合PD-L1治疗晚期肾癌1/2期临床试验结果，是在2018年ASCO GU会议上。
Tivozanib 联合PD-L1治疗晚期肾癌1/2期临床试验疗效结果
ORR为64.3%，结果还是不错的。虽说有几个病人的疗效结果不能完全确定，从之前的临床试验推测，这个结果还是靠谱的。
Tivozanib 联合PD-L1治疗晚期肾癌1/2期临床试验安全性结果
Nivolumab联合Tivozanib治疗晚期肾癌，3-4级治疗相关不良事件为51.9%，肝毒性依然是比较明显的。
AVEO公司一直强调Tivozanib安全性更高，和曾经完成的临床试验比，安全性确实好于Sunitinib和Pazopanib。不过，Tivozanib也绝谈不上安全性好。
结论
2018年以来，AVEO公司一直在推广Tivozanib联合PD-L1治疗晚期肾癌，不过这个临床试验还处于早期。PD-L1联合其他药物治疗晚期肾癌临床试验非常多，这个产品线一点都不起眼，老李判断未来的前途也不太光明。
2018年，AVEO公司真正的重头戏是：Tivozanib作为三线用药治疗晚期肾癌的三期临床试验结果，这个老李下篇文章分析。
