抗人球蛋白试验（也称Coombs试验）在1945年被剑桥免疫学家Robin Coombs发现。原理：红细胞表面包被了不完全抗体（以IgG为主）或补体分子（C3和C4），不能发生可视的凝集反应。通过IgG和补体分子免疫动物，或杂交瘤技术得到抗人球蛋白，此抗人球蛋白Fab片段能特异性结合包被在红细胞（也称致敏红细胞）表面球蛋白分子的Fc片段，从而起到“搭桥”作用，使其发生凝集，未被致敏红细胞不会发生凝集。抗人球蛋白试验是检测红细胞不完全抗体的一种经典方法，包括直接抗人球蛋白试验（Direct antiglobulin test，简称DAT）和间接抗球蛋白测试（Indirect antiglobulin test，简称IAT）。
直接抗人球蛋白试验检测体内已经粘附在红细胞表面的不完全抗体或补体。由于这些抗体或补体有时会破坏红细胞，导致红细胞溶血。间接抗人球蛋白试验检测到血清中的不完全抗体，这些血清中的不完全抗体可以与某些红细胞抗原发生溶血反应。抗人球蛋白试剂包括多特异性和单特异性。多特异性抗人球蛋白试剂包含抗IgG和抗C3d，还可能含有抗C3b，抗C4b等。单特异性抗人球蛋白试剂只含有一种抗人球蛋白，如抗IgG、抗IgA、抗IgM、抗C3d等。直接抗人球蛋白试验主要用于以下疾病的辅助诊断（见表1），间接抗人球蛋白试验的主要用途见表2。
表1直接抗人球蛋白试验阳性的疾病
|
同种免疫性溶血疾病
|
自身免疫性溶血性疾病
|
药物诱导的免疫介导的溶血
|
|
RhD新生儿溶血病
|
特发性WAIHA
|
甲基多巴等多巴类
|
|
ABO新生儿溶血病
|
系统性红斑狼疮伴WAIHA
|
青霉素（高剂量）
|
|
RhCcEe新生儿溶血病
|
Evans综合症伴WAIHA
|
奎尼丁
|
|
其他血型不合（Kidd，Duffy，MNS，P等
|
特发性CAD
|
头孢素类
|
|
原发性巨球蛋白血症伴CAD
|
|
|
同种异体输血性溶血性疾病
|
阵发性血红蛋白尿伴CAD
|
|
|
|
传染性单核细胞病伴CAD
|
|
注：温抗体自身免疫性溶血性贫血（warm autoimmune hemolytic anemia，WAIHA），冷抗体自身免疫性溶血性贫血（cold agglutinin disease，CAD）。
表2间接抗人球蛋白试验的主要用途
|
试验项目
|
用途
|
|
血型鉴定
|
间抗人球蛋白试验可以用于弱抗原，部分抗原等的确诊，检测抗原的灵敏度高于盐水法，如弱RhD。
|
|
交叉配血
|
主次侧配血，为受血者提供相合的血液。
|
|
抗体筛选
|
用于受血者和供血者不规则抗体筛查，避免应抗体引起溶血反应。
|
|
抗体鉴定
|
抗体鉴定用于不规则抗体阳性受血者的配血，为疑难配血提供方向。
|
|
产前抗体筛查
|
用于筛查孕妇的IgG 抗体，这些IgG 抗体可能通过胎盘进入胎儿血液并引起新生儿的溶血性疾病。
|
|
抗体滴定
|
通过稀释含有抗体的血清，可以测量血清中抗体的量。
|
抗人球蛋白试验是目前输血最常用的试验方法，抗人球蛋白试验也在不断改进，从以前的试管抗人球法到现在的微柱凝集抗人球卡法。抗人球蛋白试验提高了试验的灵敏度，是ISBT推荐的方法，也是不同实验室间结果对比的标准方法。
