根据国家癌症中心统计的数据，肝癌是我国死亡人数第二高的恶性肿瘤，仅次于肺癌。近年来，随着研究人员对肝癌发病机制的深入探索，靶向治疗的出现，为肝癌患者带来了新的转机，肝癌的预后效果也在稳步提升。那么，目前常用于肝癌的靶向疗法有哪些呢？
今年8月，发表在《Journal of Clinical Oncology（临床肿瘤学杂志，简称JCO）》上的一项研究指出，与对照组相比，乐伐替尼与经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）的组合疗法可以
延长晚期肝癌的生存期（17.8个月vs 11.5个月），成倍增长晚期肝癌患者的缓解率（54.1% vs 25%），有望成为肝癌一线治疗的重要选择。
另外，2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中公布的单臂 II 期试验（NCT03841201）结果指出，乐伐替尼联合纳武利尤单抗(Opdivo，nivolumab)的“靶向+免疫”治疗方案一线治疗晚期肝细胞癌的效果显著。研究结果显示，
纳武利尤单抗联合乐伐替尼的疗法一线治疗晚期肝癌的缓解率（ORR）为28%；中位无进展生存期为9.0个月；中位总生存期为27.1个月。
2007 年，索拉非尼成为首个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于肝细胞癌的一线全身治疗药物。此前，III 期 SHARP 试验的结果显示，
索拉非尼改善中位总生存期(mOS：10.7 vs. 7.9 个月）。
四、卡博替尼 (Cabometyx)
2019年，卡博替尼 (Cabometyx)获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于接受过索拉菲尼（Sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。
关键性3期临床试验CELESTIAL (NCT01908426)结果显示，卡博替尼显著延长了肝癌患者的总生存期（中位OS：10.2个月 vs 8个月），
无进展生存期增长近3倍（中位PFS：5.2个月 vs 1.9个月）。
今年7月，《THE LANCET ONCOLOGY》上发布的一项证实，靶向药Cabometyx（卡博替尼）与抗PD-L1疗法Atezolizumab（阿替利珠单抗）联合用药方案（C+A）治疗晚期肝细胞癌效果显著。具体数据为，联合治疗组的中位无进展生存期为6.8个月，而索拉非尼组为4.2个月。
五、贝伐单抗（Avastin）
2020年5月，Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）联合PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）的组合疗法被美国FDA批准应用于临床。目前，已成为晚期肝癌的首选一线疗法。
IMBrave150研究结果显示，PD-L1疗法Tecentriq联合靶向药Avastin（T+A）的组合疗法可以显著改善晚期肝癌患者的预后效果，与对照组相比，
可将患者死亡风险降低42%、一年生存率提高12.6%，疾病无进展生存期延长1.58倍。
▲总生存率和无进展生存率分析，图源：nejm
六、雷莫芦单抗（Cyramza）
2019年，美国FDA批准雷莫芦单抗（Cyramza）用于治疗甲胎蛋白(AFP)≥400ng/mL且已接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
REACH-2 (NCT02435433)研究结果显示，接受雷莫芦单抗（Cyramza）治疗的肝癌患者生存期显著延长（中位OS：8.5个月 vs 7.3个月）。
七、Selpercatinib
今年9月，美国FDA已加速批准Retevmo（selpercatinib）扩展适应症，不限癌种治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括肝癌。2022年第3版NCCN肝胆管癌指南中，已新增Selpercatinib治疗RET基因融合阳性肿瘤。
关键性临床试验LIBRETTO-001纳入了41名RET基因融合的实体瘤患者（癌症类型包括胰腺癌、结直肠癌、唾液腺癌、原发性不明肿瘤、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌等），研究结果显示，Retevmo治疗RET基因融合的实体瘤患者总缓解率为44%，中位缓解持续时间为24.5个月，67%的患者缓解持续时间超过6个月。
总而言之，随着医疗技术的不断进步，越来越多的靶向疗法获批于临床，为晚期肝癌患者提供新的治疗选择。但是，需要注意的是，每一种靶向药物都有其适应症，肝癌患者需要由专业的医师根据病情进行评估，确定最佳治疗方案。
参考来源：
[1]Targeted Drug Therapy for Liver Cancer
[2]Lenvatinib Combined With Transarterial Chemoembolization as First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Phase III, Randomized Clinical Trial (LAUNCH) | Journal of Clinical Oncology
[3]IMMUNIB trial (AIO-HEP-0218/ass): A single-arm, phase II study evaluating safety and efficacy of immunotherapy nivolumab in combination with lenvatinib in advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC). | Journal of Clinical Oncology
[4]Systemic therapy for hepatocellular carcinoma: beyond sorafenib - Boland - Chinese Clinical Oncology
[5]FDA expands approved use of Stivarga to treat liver cancer | FDA
[6]FDA approves cabozantinib for hepatocellular carcinoma | FDA
[7]Kelley RK, Rimassa L, Cheng AL, Kaseb A, Qin S, Zhu AX, Chan SL, Melkadze T, Sukeepaisarnjaroen W, Breder V, Verset G, Gane E, Borbath I, Rangel JDG, Ryoo BY, Makharadze T, Merle P, Benzaghou F, Banerjee K, Hazra S, Fawcett J, Yau T. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jul 4:S1470-2045(22)00326-6. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00326-6. Epub ahead of print. PMID: 35798016.
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