我国属于胃癌高发国家，大部分患者确诊时已属中晚期，化疗已成为胃癌治疗的重要方法之一。
氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类药物
是胃癌的主要化疗药物，通常以氟尿嘧啶类药物为基础，联合铂类和/或紫杉类组成两药或三药方案。
在我国，更多推荐氟尿嘧啶类和铂类的两药联合方案，而铂类药物更多的是推荐奥沙利铂。
XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）
与
SOX（替吉奥+奥沙利铂）
方案是目前胃癌临床治疗中应用较多的方案，两者的区别在于卡培他滨与替吉奥（S-1）这两种抗肿瘤药物。
图源：作者
卡培他滨是一种抗代谢氟嘧啶脱氧核苷酸甲酸酯类药物，可在体内转变为 5-FU 而发挥抗肿瘤作用。
而替吉奥胶囊（S-1）是由替加氟（tegafur，FT-207）、吉美嘧啶（gimeracil，CDHP）、奥替拉西（oteracil，Oxo）以 1：0.4：1 的摩尔比组成的口服复方制剂。其中，
替加氟是氟尿嘧啶的前体药物，在体内经肝脏活化转变为氟尿嘧啶（5-FU）而起到抗肿瘤作用，与氟尿嘧啶相比，其化疗指数增加，而毒副作用降低；
吉美嘧啶是二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，可阻止氟尿嘧啶活化物在体内的分解，长时间维持血液和肿瘤组织中 5-FU 的有效浓度；
奥替拉西能够阻断氟尿嘧啶的磷酸化，口服给药之后在胃肠组织中具有很高的分布浓度，可减轻消化道反应。
那么，这两种方案在胃癌中的治疗效果如何呢？究竟孰优孰劣？
我们来看看 2021 年 CSCO 胃癌诊疗指南怎么说吧 !
新辅助治疗
图源：CSCO 指南
XELOX 与 SOX 方案作为胃癌新辅助治疗的安全性较为接近。
但多项研究显示，与 XELOX 方案相比，SOX 方案可显著提高近期疗效，改善患者预后，患者临床获益更佳，可优先用于胃癌的治疗
。
术后辅助治疗
图源：CSCO 指南
II 期患者术后辅助治疗 I 级推荐为 XELOX 方案
。对于 cT4a/N+M0 或 cT4b/NxM0 患者，RESOLVE 研究显示，D2 根治术后 8 个周期的 SOX 辅助化疗方案非劣效于 XELOX 方案。
围手术期治疗
胃癌围手术期治疗（新辅助（放）化疗+手术+辅助放化疗/化疗）可使肿瘤降期、提高 R0 切除率和改善整体生存，且不会增加术后并发症及病死率。
RESOLVE 研究结果显示，对于 cT4a/N+M0 或 cT4b/NxM0 局部进展期胃癌患者，术前给予 3 个周期 SOX 新辅助化疗，以及术后 5 个周期 SOX 方案序贯 3 个周期单药 S-1，较单纯术后 XELOX 辅显著提高 3 年 DFS 及 R0 切除率。
因此推荐 SOX 为胃癌的围手术期治疗方案
。
晚期姑息治疗
图源：CSCO 指南
前瞻性的真实世界研究 EVIDENCE 旨在评价曲妥珠单抗在 HER2 阳性转移性胃癌中国患者中的有效性、安全性、治疗模式和临床结局，纳入 1600 例患者，结果显示，曲妥珠单抗一线治疗联合化疗方案中，与 XELOX 疗效最佳，OS 达
34.6
个月。
RESOLVE 研究，改写 CSCO 指南
上面多次提到的 RESOLVE 研究是我国学者牵头开展的一项大样本三臂、随机、多中心、开放性 III 期临床研究，旨在
比较 D2 根治术后使用 XELOX（A 组）或 SOX（B 组）与围手术期使用 SOX（C 组）的效果和安全性
。
该研究纳入临床分期为 T4a/N+M0 或 T4bNxM0 的胃或胃食管交界处腺癌患者，所有患者均接受标准胃切除加 D2 淋巴结清扫术，研究主要终点是
3 年无病生存期
（DFS）。
入组患者 1:1:1 随机分为 3 组：
A 组为手术+8 周期的 XELOX 辅助化疗（卡培他滨：1000 mg/ m 2 bid d1-14；奥沙利铂：130 mg/ m 2 d1 q3W）；
B 组为手术+SOX 辅助化疗（S-1：40-60 mg bid d1-14；奥沙利铂：130 mg/ m 2 d1 q3W）；
C 组为术前 3 周期 SOX 化疗，然后手术，术后再进行 5 周期的 SOX 辅助化疗，随后接受 3 个周期的 S-1 单药治疗。
结果显示，C 组 R0 切除率显著高于 A 组 (93% vs 87%，P<0.01)，且 C 组 D2 淋巴清扫率也显著高于 A 组 (96% vs 91%，P<0.01)。
在 3 年无病生存期方面，术后 SOX 不劣于术后 XELOX（B 组 60.3%；A 组 54.8%；HR = 0.85，95%CI：0.67-1.07；P = 0.162），虽未达到统计学差异，
但至少可以证明 SOX 方案不劣于 XELOX
。
图源：ESMO 官网
相较于术后 XELOX 单纯辅助治疗，围手术期 SOX 方案提高了 3 年 DFS 率（C 组 62.02%%，A 组 54.78%；HR = 0.79，95%CI：0.62-0.99；P = 0.045）。
图源：ESMO 官网
在安全性方面，三组 30 天围术期死亡率均为 1%，三组手术相关并发症发生率相似。
对于这两个方案孰优孰劣，你有什么临床经验？
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题图来源：站酷海洛PLUS
参考文献：
[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2021 版）.
[2] 桂东. SOX 方案与 XELOX 方案治疗胃癌新辅助化疗的对比 [J]. 四川医学, 2019, 040(001):71-74.
[3] 赵若羽, 沈世林, 王丽萍, 等. Xelox 方案与 Sox 方案用于胃癌新辅助化疗的临床疗效比较 [J]. 肿瘤药学, 2014(6):436-440.
[4] Zhang XT, Liang H, Li ZY, et al. Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): an open-label, superiority and non-inferiority, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2021 Jul 9;S1470-2045(21)00297-7.doi: 10.1016/S1470-2045(21)00297-7.
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