李斯道出韩王欲以修渠疲秦，郑国求李斯保守秘密并助自己，李斯盘算此事对秦有利便答应郑国。吕不韦在宴请使臣，王绾正要入相府被李斯拦住，李斯告诉王绾，韩使郑国是水利大家。王绾告诉李斯，秦王在打听他，李斯惊喜。相府宴会上，毛遂夸赞赵太子佾贤明，吕不韦内心算计。王绾入会，请郑国展示水利才能，吕不韦不动声色。宴会后，吕不韦召集姚贾、王绾和甘罗商议郑国的修渠之策。吕不韦又请来毛遂询问赵王身体状况。郑国假意返韩，被王绾拦住。吕不韦将六国送的礼物献给赵姬，赵姬劝吕不韦在处理政务时多与嬴政商量。吕不韦欲让赵佾入秦为质，使胡作非为的赵偃为王，以此搅乱赵国，并派姚贾出使赵国，展开让赵佾入秦为质的行动。郑国留在秦国修渠，韩王洋洋得意，韩非劝谏反被韩王训斥。

秦王险些杀掉李斯。王绾与李斯喝酒，二人友谊进一步增进，王绾向李斯更详细地描述了秦王政。嬴政向吕不韦提议攻赵，吕不韦不情愿。李斯说出嬴政与吕不韦召赵佾入秦的目的，嬴政暗自惊诧。赵偃、郭开要挟毛遂让其助赵偃登上太子之位，毛遂断然拒绝。冬儿向赵姬告状，说赵佾入秦，但吕不韦不许嬴政报复赵佾，赵姬决定替嬴政出头。朝堂上，赵佾觐见嬴政十分无礼，赵姬发怒罚赵佾前往骊山修陵。嬴政与吕不韦向赵姬说出对付赵国的谋划，赵姬才意识到自己行事有误。姚贾等人去益德居喝酒，莫必听到了赵佾被罚之事，将消息传回赵国。赵王丹得知赵佾在秦修陵而震怒，即刻整军欲攻伐秦国夺回太子佾，不料刚出邯郸就坠马病危。赵王丹派毛遂前往秦国迎回赵佾，又命廉颇、李牧备战以防敌国来攻。毛遂去往秦国途中惨遭郭开暗算。

嫪毐宴请宾客，席间魏嫣向嫪毐敬酒，并将自己的珍珠头饰赠予嫪毐，赵姬醋意大发。王绾向吕不韦汇报嫪毐封侯庆宴之事，吕不韦痛恨魏国首鼠两端，命樊於期即刻伐魏。赵姬让魏嫣离秦，嬴虞送别。秦将樊於期率军攻下魏国垣城、蒲阳，魏国再遣魏霑为使向秦国求和，吕不韦提出魏国须献十城予秦的议和条件，嬴政则提出“魏字秦化”等条件，魏霑左右为难。魏国密使魏宏趁机鼓动嫪毐替魏国解围，魏国与嫪毐彻底勾结。赵姬在朝堂上接纳了魏国的五座城池赐给嫪毐作为封邑，并命嫪毐代自己参政。楚王熊完崩逝，华阳太后让阳泉君请命出使楚国吊唁。赵姬派李斯与阳泉君一同使楚。楚国边关检验文书后，阳泉君邀李斯同车而行。华阳太后占卜到阳泉君与李斯赴楚之行的凶险，急忙告知嬴政，嬴政向蒙恬秘密交代了几句。楚令尹春申君宴请阳泉君与李斯，李斯无意间听到李园欲谋害春申君的消息。姚贾向吕不韦提议尽快让嬴政加冠亲政以稳定秦国朝纲,吕不韦则提出若依《吕氏春秋》治国便支持嬴政亲政。

姚贾将吕不韦要求以《吕氏春秋》治国的意思传达给了嬴政。楚王丧礼之日，春申君在棘门遇刺身亡，原想刺杀李斯的刺客也被迫收手。李斯得知春申君死因与楚国贵族丑闻，与阳泉君商议尽快返回秦国。嫪毐所派刺客再次向李斯出手，奉秦王密令的李信赶到，救下李斯与阳泉君。嫪毐在公子虞等人撺掇下，安排亲信担任要职。嬴政拔剑威吓嫪毐，赵姬挺身相护，秦王政对赵姬的行为感到意外和疑惑，母子感情愈发疏离。咸阳局势波谲云诡，宗室不满咸阳乱局，接关内侯入咸阳，准备整饬朝纲。王绾将嬴政与赵姬因嫪毐擅权而争吵之事说与吕不韦。芈华为嬴政诞下子嗣，嬴政大喜，为其取名扶苏。嬴傒带嬴虞见关内侯，不料嬴虞出言不逊惹怒关内侯，关内侯要将嬴虞逐出宗室。嬴虞悲愤离开，转向李斯求助，李斯答应日后会让秦王帮嬴虞恢复宗籍。吕不韦为避免在秦王政加冠前刺激嫪毐作乱而尽力安抚各方。

吕不韦为避免在秦王政加冠前刺激嫪毐作乱而尽力安抚各方。嫪毐因此前刺杀李斯失败，又想以重礼将其收买。嬴虞向嫪毐进言秦王加冠的利害，嫪毐危机感大大增加。关内侯请见秦王政，要将嬴虞逐出宗室并对付嫪毐，嬴政没有答应。吕不韦在宗庙劝说关内侯离开咸阳回到雍城，关内侯不依不饶怒斥吕不韦。嫪毐围猎中遭刺客刺杀，刺客逃跑，嬴虞建议从晋咸居查起。郑货知道失手，派人将刺客杀人灭口，并送杀死刺客的人离开。嫪毐在晋咸居杀人，逼问猗丰，晋咸居老板猗丰在嬴虞的授意与逼迫下诬指刺杀长信侯乃关内侯和渭阳君所为。猗丰找吕不韦救命，郑义和郑货出面。吕不韦劝说赵姬不要再追查此事，赵姬答应。吕不韦将嬴虞叫来相府审问，嬴虞不肯承认诬陷关内侯和渭阳君，吕不韦下令处死嬴虞，寺人石奉王命前来要人。嬴虞见到秦王，秦王三言两语震慑住了嬴虞，嬴虞宣誓听从李斯的安排为秦王办事。嬴傒觉察到关内侯有危险，连夜安排关内侯离开咸阳。嬴虞鼓动嫪毐亲信卫尉竭同自己一起去捉拿关内侯。

关内侯被嬴虞抓进咸阳狱，赵竭去向嫪毐禀报。嬴虞在狱中将关内侯毒打，并强行弄到了关内侯刺杀嫪毐的口供。嬴傒与吕不韦一起找嫪毐要人，嫪毐不将吕不韦和嬴傒放在眼里，双方险些动手。嫪毐带领嬴傒和吕不韦来到狱中，嬴虞知道闯了大祸趁机逃跑，众人发现关内侯已经身亡，嬴傒发誓与嫪毐不共戴天。李斯向嬴政禀报了关内侯遇害之事，嬴政斥嬴虞胆大妄为，要李斯注意嬴虞。嫪毐将渭阳君夫人阿紫强暴，嬴傒正为关内侯之死愤怒，小紫告诉了嬴傒关于赵姬与嫪毐的秘密后跳井自尽，嬴傒悲愤交加，率领宗室众人要与嫪毐一党血战，被嬴昇拼死拦住。嬴政与李斯、王绾等一众心腹商议要尽快收网，安排部署各方面的力量。赵姬劝嫪毐将嬴虞供出，以求自保。宫女绿向赵姬奏明姐姐阿紫因被嫪毐奸污跳井自尽，嫪毐恐宫女绿将其与太后的秘密散播，将其刺死。嬴虞杀死关内侯，导致长信侯嫪毐与宗室彻底翻脸。李斯告诉嬴虞，想保住性命，需要禀报大王一件事情。嬴虞深夜入宫，将嫪毐并非寺人，而是以男色侍奉太后，还与太后生有两子之事禀奏秦王嬴政。

嬴傒手藏利刃，上朝质问嫪毐关内侯之死，嫪毐狡辩。嬴傒怒斥嫪毐，险些道出嫪毐与太后的丑事，嬴政情急之下砍断嬴傒右臂。吕不韦眼见嫪毐已成大祸害，来到嬴傒府欲与宗室合力除掉嫪毐。吕不韦劝说嬴傒与自己合力除掉嫪毐，达成一致后，吕不韦又去找赵姬，劝说嫪毐削去封爵远离咸阳。魏国密使魏宏悄悄联络嬴虞，表示愿意在咸阳乱局中支持嬴虞上位。秦国宗室同仇敌忾，准备入宫收拾嫪毐，嬴政前往渭阳君府，向嬴傒道明自己真正的目的是收复王权，并向嬴傒赔罪，嬴傒知晓后深感钦佩，携众宗亲立誓与大王生死与共。李斯拜见赵姬，恳请太后赵姬与长信侯莫要再追究渭阳君罪责。嫪毐窃喜，深感秦王砍断嬴傒臂膀全然是偏袒太后，更加无所忌惮。赵偃命郭开告诉郭旦，无论用什么方法，务必使嫪毐为赵国所用。郭旦向嫪毐送厚礼，并撺掇嫪毐坐大。郑货向吕不韦坦诚，是自己指使刺杀嫪毐，愿以死谢罪，并说出嫪毐与嬴虞商议谋反之事，吕不韦这才明白，嬴政要对付的是自己，吕不韦伤心落泪。嬴虞擅自前往魏国，向魏王坦露谋私之心。嬴政悄然前往甘泉宫，发现了嫪毐与赵姬的两个孩子。

赵偃出游，探得秦国渭水码头有重兵把守，秦国正昼夜不停运送粮草至武关，赵偃猜想秦国密谋战事欲攻楚，决定与嬴政尽快会晤。与嬴政交谈后，赵偃更坚信了秦欲攻楚，遂同意与秦国结盟。燕太子丹出门受阻，设计让嬴杰失手刺伤自己。燕太子丹门客灌醉嬴杰，太子丹趁机离开渭阳君府，并与赵姬相见。燕太子丹告知赵姬，赵偃入秦，且秦、赵欲订立盟约，赵姬得知后勃然大怒。签约当日，赵偃突遭刺客袭击，赵偃要求秦国三日内交出刺客。嬴政得知是赵姬安排刺客刺杀赵偃，遂给赵姬解释不能杀赵偃的理由，精神恍惚的赵姬根本不听嬴政解释。三日之期已到，秦国无法交出刺客，赵偃正要离秦。秦臣商议如何留住赵偃，嬴政决定利用赵偃多疑的性格，如实告知是秦太后派人刺杀，并安排嬴傒在赵偃走之前务必使其窥知燕太子丹已入秦。赵偃中计，要与秦国签订盟约，但是要燕太子丹的人头，嬴政用一个死囚人头骗过赵偃，秦赵盟约签订。

嬴政看望燕太子丹，给太子丹解释其良苦用心，燕太子丹不理会。赵佾计划半路设伏杀赵偃，另立新王。嬴政得知赵佾欲刺杀赵王偃，担心赵佾刺杀赵偃的行动会影响灭赵大计，遂让顿弱设法阻止。郭开得知赵佾要反，赶往王宫禀告倡后，顿弱半路截住郭开，劝说不要让倡后置赵佾于死地，而要利用赵佾叛乱的把柄掌控宗室扶持公子迁上位。倡后阻止了赵佾的刺杀行动，也保全了赵佾。赵偃与秦盟好，归赵后，出兵二十万攻打燕国。嬴政命桓齮和王翦暗中往秦赵边境调兵，命姚贾出使魏国，游说魏王向赵国索要郦邑之地，诱使李牧南下。赵国以庞煖为将大举攻燕，燕国岌岌可危。赵偃深陷嬴政谋划，然嬴政仍在等待最佳时机。鞠武入秦向燕太子丹说明情况，燕太子丹求嬴政救助燕国，嬴政认为时机未到。魏、韩两国请求发兵攻赵，且保证可以帮秦国拖住李牧。嬴政发兵攻赵，并给赵偃去信，说自己是被迫出兵攻赵的，会恪守盟约，攻赵不过是做做样子。桓齮佯攻橑杨，赵偃得到军报勃然大怒，遂召集群臣商讨对策，赵佾、李牧赶回邯郸，李牧献败秦之策，承认自己擅自将五万将士留在橑杨，以备秦军突袭。

桓齮佯攻橑杨，赵偃召集群臣商讨对策，得知橑杨三万守军已挡住二十万秦军，遂不听李牧谏言，不让庞煖回援邯郸，并将李牧、赵佾贬到云中、代地。攻燕的赵军将士军心涣散，都想回救邯郸，此时庞煖接到军令，赵偃命赵军一个月攻下蓟城。赵姬约嬴政、燕太子丹宴饮，想要缓和二人关系，太子丹追问秦军为何不继续攻打橑杨，与嬴政发生争辩。嬴政带太子丹去林光宫，太子丹从修订书文之事看出嬴政灭六国的决心。庞煖陷入苦战，嬴政下令攻下橑杨，进逼邯郸。得知秦军攻下橑杨，倡后急诏庞煖、李牧 、赵佾回救邯郸。桓齮、王翦设伏全歼庞煖的二十万赵军，赵偃闻之吐血晕倒。倡后代为主持赵国政务，李牧筑营邯郸城外抗拒秦军。桓齮派兵佯攻，吸引李牧出战，策应杨端和与李信攻打李牧的军寨。李信、杨端和攻击赵军军寨中计。李牧驻扎邯郸城外不断袭扰秦军，秦军无法攻破邯郸，邯郸之战或陷入僵局。秦王政亲赴郑国渠，与郑国交流渠务，郑国受鼓励。胡毋敬请燕太子丹指导书吏校定书体，太子丹认为秦国修订的书体丑陋不堪，坚持燕人永世只用燕字。嬴政与太子丹交谈中表示不让他归国。