如何评价颜宁的科研能力?
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发paper的能力更高吧。
举个例子:
2019年3月颜宁老师在science发文,用冷冻电镜解出了hNav1.7通道、β亚基和动物毒素(ProTxII、huwentoxin-IV)的结构。而在同年2月份,Genentech公司的研究者也解出了hNav1.7和ProTxII的复合结构。因为膜蛋白hNav1.7的纯化一直是个难题,后者采用的是传统策略,在细菌钠通道NavAb背景上构建hNav1.7-NavAb嵌合通道,再表达纯化。前者则放弃了复杂的嵌合通道,找到一个上调hNav1.7表达量的致病点突变,构建点突变后表达纯化,确实是创新点。
虽然但是,两篇paper的后续研究基本就分道扬镳,颜宁老师对hNav1.7甚至hNav channels止步于此,转向Cav、RyR2、DGAT1、NaChBac、ACAT1......Genentech公司的研究人员则在huwentoxin-IV的基础上开发了光交联探针,也进一步探索了毒素和hNav1.7的binding sites。
如果要评价的话,我会更喜欢后者的研究
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20230622更新
以hNav1.7为靶点的多数新药确实都折戟于临床试验的有效性评估,但是一个相对完整的成果转化思路,这些失败也推动了对复杂的疾病靶点网络,比如hNav1.7和阿片受体关联的深入探索。此外也有一些老药新用(repurposing),有效治疗携带hNav1.7突变的病人。
颜宁老师的研究是模式相对固定的,平台化的。以前受限于纯化技术解析的是hNav1.7突变的结构,现在做出了wild-type hNav1.7的结构,以及经典药物大麻素和hNav1.7结合的结构。这些研究对于后人做药物筛选来说是很好的基础。
至于人工智能的浪潮,alphafold2结构预测需要实验性学科提供的训练数据集,冷冻电镜观测也受限于蛋白结构自由度。结构生物学领域目前担心的还是被其他研究者抢发文章,不是被AI替代。