2. 结果

3. 讨论

KD是一种高脂肪、低碳水化合物和适量蛋白质的饮食，模拟人体饥饿状态 ^{[ 13 ]} 。1921年Wilder首次采用KD治疗难治性癫癎，至今已有近百年历史，大量研究证实了其治疗难治性癫癎的安全性及有效性 ^{[ 14 - 16 ]} 。改良Atkins饮食方案无需禁食，不限制蛋白和脂肪，不限制能量和水的摄人，而葡萄糖的摄入量与传统KD相当，即脂肪/（蛋白质+碳水化合物）的比值约为2 : 1，其疗效与经典KD相当，依从性和耐受性均较经典KD好 ^{[ 17 ]} 。

Wu等 ^{[ 18 ]} 研究发现，KD通过改变机体代谢机制和影响神经元的兴奋性，不仅减少难治性癫癎患儿癫癎发作频率，同时也改善了其神经行为及认知功能。本课题组在前期研究中对78例KD添加治疗的难治性癫癎患儿进行神经行为发育评估，发现神经行为发育改善明显 ^{[ 19 - 20 ]} 。本研究采用Gesell发育评定量表对2组GDD患儿治疗前及治疗后3、6、9个月进行评估，显示KD治疗组在适应性、精细动作、语言3个能区及总发育商评分提高方面优于常规治疗组，说明KD治疗对于GDD患儿的整体神经行为发育改善显著。

国外多项研究报道，KD治疗不仅能提高难治性癫癎患儿的认知功能，并可矫正患儿的异常情绪和行为 ^{[ 21 - 23 ]} 。徐文成等 ^{[ 24 ]} 研究报道KD治疗能明显改善难治性癫癎患儿的情绪和社会行为。本研究采用CITSEA/CBCL量表对2组患儿情绪和社会行为进行评估，2个量表有共同的评估领域和内容 ^{[ 25 ]} ，治疗后3、6、9个月，KD治疗组能力维度和问题维度均较常规治疗组改善明显，提示KD治疗可以提高GDD患儿解决问题的能力并减少不良行为。

本研究采用S-M量表对2组患儿社会生活能力进行评估，2组患儿治疗后3、6个月改善相当，治疗后9个月KD治疗组较常规治疗组改善更明显，提示KD治疗时间越长患儿社会生活能力改善越明显。

由于KD治疗改变了患儿的饮食结构，并且胃肠道对高脂肪饮食不适应，治疗期间可出现呕吐、腹泻、泌尿系结石、低蛋白血症等不良反应。腹泻、呕吐等暂时性并发症经缓慢调整饮食结构、对症支持处理可缓解。对于长期不良反应，如泌尿系结石，可在KD治疗早期适量钾盐碱化尿液，可有效预防 ^{[ 26 ]} 。Numis等 ^{[ 27 ]} 研究表明，KD对生长发育并无明显影响。本课题组在前期研究中对42例KD添加治疗的难治性癫癎患儿进行身高、体重评估，也发现KD添加治疗对其生长发育情况无明显影响 ^{[ 19 ]} 。本研究KD治疗过程中不良反应较少，可能是由于改良Atkins饮食与正常饮食结构接近，患儿耐受性较传统KD好 ^{[ 28 ]} 。因此，对于GDD患儿来说KD治疗是一种安全性较高的治疗方法。

本研究未将1岁以内GDD患儿及轻度、极重度GDD患儿纳入研究，考虑1岁以内患儿胃肠道发育未完善，对KD治疗耐受性差，而轻度、极重度患儿/家属依从性较差。

综上，KD治疗可改善GDD患儿的神经行为发育，治疗时间越长，神经行为发育改善越明显，且对患儿情绪和社会行为也有明显改善作用，不良反应少，较为安全。由于本研究样本量较少，随访时间较短，可能不足以全面反映KD治疗对GDD患儿的影响，下一步我们将扩大样本量，进行长期随访，并对KD治疗的安全性全面评估，更为深入、全面地了解KD对儿童GDD的影响，为KD治疗GDD提供更多的临床依据。

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